Строение органов и систем человека

Гормон кортикотропин

Гормон кортикотропин

Кортикотропин или адренокортикотропный гормон представляет собой полипептидный тропный гормон, который вырабатывается и секретируется передней долей гипофиза. Кортикотропин является важной частью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и вырабатывается в ответ на стресс. Главное его воздействие это выработка и выброс кортикостероидов.

При болезни Аддисона наблюдается первичная недостаточность надпочечников, что сопровождается малым количеством выработки кортизола, приводящее к хронически повышенным уровням кортикотропина. В некоторых случаях повышенная секреция кортикотропина вызвана опухолями гипофиза (болезнь Кушинга). При вторичной недостаточности надпочечников наблюдается недостаток кортикотропина.

Выделение кортикотропина происходит в кортикотропах передней доли гипофиза после получения сигнала от кортикотропин-рилизинг гормона, выделенного гипоталамусом. Удаление сигнального пептида во время трансляции производит 241 аминокислоту полипептида, проходящую серию посттрансляционных изменений (фосфорилирование и гликозилирование) до того момента, пока она не будет протеолитически расщеплена с образованием эндопептидаз и полипептидных фрагментов с различными физиологическими активностями, таких как NPP, меланотропин гамма, потентиал пептид, кортикотропин, меланотропин альфа, кортикотропин-промежуточный пептид, липотропин бета, липотропин гамма, меланотропин бета, бета-эндорфин и мет-энкефалин.

Многие вещества, которые выделяются в рамках данной последовательности обладают медленной/промежуточной и быстрой активностью для регулирования секреции кортикотропина. В коре надпочечников происходит секреция глюкокортикоидов, ингибирующих секрецию кортикотропин-рилизинг гормона гипоталамусом, который уменьшает секрецию кортикотропина в передней доле гипофиза. Следует отметить, что период полувыведения кортикотропина из крови человека составляет около 10 минут, молекулярная масса гормона 4540 атомных единиц массы.

Кортикотропин состоит из 39 аминокислот, первые 13 из которых могут быть расщеплены с образованием альфа-меланцит-стимулирующего гормона, что является причиной темной кожи при болезни Аддисона.

Функции кортикотропина

Из функций кортикотропина главной является стимуляция секреции глюкокортикоидных стероидных гормонов из корковых клеток надпочечников, более всего в их пучковых зонах. Действует кортикотропин через связь с клеточной поверхностью рецепторов кортикотропина, расположенных в основном на клетках коры надпочечников. После лигандной связи, рецептор претерпевает конформационные изменения, стимулируя фермент аденилатциклазы. Это в свою очередь вызывает увеличение внутриклеточного cAMP и активацию протеинкиназы A.

Кортикотропин оказывает быстрое краткосрочное влияние на секрецию стероидных гормонов, происходящее в течении нескольких минут, а также оказывает более медленное долгосрочное влияние.

Быстрое влияние заключается в стимуляции выхода холестерина в митохондрии, где находится фермент p450scc. Данный фермент катализирует первую стадию стероидогенеза, расщепляя боковую цепь холестерина. Также кортикотропин стимулирует поглощение липопротеина в корковых клетках, что увеличивает биодоступность холестерина в клетках коры надпочечников.

Из долгосрочных влияний кортикотропина следует отметить стимуляции транскрипции генов, которые кодируют ферменты стероидогенеза (p450scc, стероид 11бета- гидроксилаза), а также связанных с ними белков переноса электронов. Такое воздействие кортикотропина происходит в течении нескольких часов.

Кроме того кортикотропин повышает транскрипцию митохондриальных генов, кодирующих субъединицы митохондриальных систем окислительного фосфорилирования.

Нарушения секреции кортикотропина

Заболевания, связанные с нарушением секреции кортикотропина включают следующие проблемы.

Болезнь Аддисона, связанная с первичной недостаточностью надпочечников.

Синдром Кушинга, при котором происходит гиперсекреция кортикотропина.

Врожденная гиперплазия надпочечников, сопровождающаяся нарушением продукции кортизола.

Синдром Нельсона, при котором происходит быстрое высвобождение кортикотропина гипофизом после удаления обоих надпочечников.

Адренолейкодистрофия, сопровождающаяся недостаточностью надпочечников.

data-ad-format="horizontal"